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Apr\u00e8s des d\u00e9cennies de d\u00e9ception, il se pourrait bien que nous ayons cette fois nouvelle avanc\u00e9e significative dans la lutte contre la maladie d’Alzheimer. Des preuves convaincantes que la maladie est caus\u00e9e par une bact\u00e9rie impliqu\u00e9e dans une maladie des gencives pourraient changer la donne en s’attaquant \u00e0 l’un des plus grands myst\u00e8res de la m\u00e9decine et conduire \u00e0 des traitements efficaces, voire \u00e0 un vaccin.<\/p>\n
Avec le vieillissement de la population, la d\u00e9mence a explos\u00e9 pour devenir la cinqui\u00e8me cause de mortalit\u00e9 dans le monde. La maladie d’Alzheimer constitue environ 70% de ces cas, mais nous ne savons pas quelle en est la cause. Cette maladie, qui entra\u00eene une perte progressive de m\u00e9moire et de fonction cognitive g\u00e9n\u00e9ralement sur une dizaine d’ann\u00e9es, est d\u00e9vastatrice \u00e0 la fois pour ceux qui en sont atteints et pour leurs proches.<\/p>\n
La maladie implique souvent l\u2019accumulation de deux types de prot\u00e9ines – appel\u00e9es amylo\u00efde et tau – dans le cerveau. Comme ils font partie des tout premiers signes physiques de la maladie, la principale hypoth\u00e8se depuis 1984 est que cette maladie est due au contr\u00f4le d\u00e9fectueux de ces prot\u00e9ines, notamment de l’amylo\u00efde, qui s’accumulent pour former de grandes plaques collantes dans le cerveau.<\/p>\n
La majeure partie de la recherche sur la compr\u00e9hension et le traitement de la maladie d\u2019Alzheimer est centr\u00e9e sur cette \u00abhypoth\u00e8se amylo\u00efde\u00bb. D’\u00e9normes sommes d’argent ont \u00e9t\u00e9 investies dans des exp\u00e9riences impliquant des souris g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9es pour produire de l’amylo\u00efde, ainsi que dans la mise au point de m\u00e9dicaments bloquant ou d\u00e9truisant les prot\u00e9ines amylo\u00efdes, ou parfois des enchev\u00eatrements d\u00e9grad\u00e9s de tau.<\/p>\n
Mais il est devenu \u00e9vident que cette approche ne fonctionne pas. Rien qu’en 2018, les instituts nationaux de la sant\u00e9 des \u00c9tats-Unis ont consacr\u00e9 1,9 milliard de dollars \u00e0 la recherche sur la maladie d’Alzheimer. Malgr\u00e9 cela, selon une \u00e9tude r\u00e9cente, le taux d’\u00e9chec du d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments pour la maladie d’Alzheimer a \u00e9t\u00e9 de 99%.<\/p>\n
Certains ont donc commenc\u00e9 \u00e0 remettre en question l’hypoth\u00e8se amylo\u00efde. Le manque de r\u00e9sultats a \u00e9t\u00e9 aggrav\u00e9 par la d\u00e9couverte que des personnes – y compris certaines personnes de 90 ans avec des souvenirs exceptionnels – peuvent avoir des plaques c\u00e9r\u00e9brales et des enchev\u00eatrements sans \u00eatre atteintes de d\u00e9mence. Bryce Vissel, de l\u2019University of Technology \u00e0 Sydney, en Australie, a conclu qu\u2019il n\u2019existait pas suffisamment de donn\u00e9es pour sugg\u00e9rer que \u00abl\u2019amylo\u00efde joue un r\u00f4le central ou unique dans la maladie d\u2019Alzheimer\u00bb.<\/p>\n
gencives, facteur de risque connu pour la maladie d’Alzheimer. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, les \u00e9quipes ont constat\u00e9 que P. gingivalis envahit et enflamme les r\u00e9gions du cerveau touch\u00e9es par la maladie d’Alzheimer. Les infections des gencives peuvent aggraver les sympt\u00f4mes chez les souris g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9es pour avoir la maladie d’Alzheimer et\u00a0 peuvent provoquer chez les souris en bonne sant\u00e9 une inflammation du cerveau, des l\u00e9sions neurales et des plaques amylo\u00efdes semblables \u00e0 celles de la maladie d’Alzheimer.<\/p>\n
En 2016, les chercheurs ont d\u00e9couvert que l’amylo\u00efde semble fonctionner comme une \u00ab\u00a0d\u00e9fense collante\u00a0\u00bb contre les bact\u00e9ries. Ils ont d\u00e9couvert que la prot\u00e9ine peut agir comme un compos\u00e9 antimicrobien qui tue les bact\u00e9ries. Lorsqu’elles ont inject\u00e9 des bact\u00e9ries dans le cerveau de souris con\u00e7ues pour fabriquer les prot\u00e9ines d’Alzheimer, des plaques se sont d\u00e9velopp\u00e9es autour des cellules bact\u00e9riennes en une nuit.<\/p>\n
\u00c0 ce moment-l\u00e0, l’\u00e9quipe croyait toujours que l’amylo\u00efde elle-m\u00eame allait causer des l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales, et non la bact\u00e9rie. Mais une s\u00e9rie d’\u00e9tudes ult\u00e9rieures ont examin\u00e9 les microbes . Des bact\u00e9ries ont \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9es dans le cerveau de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer alors qu’elles \u00e9taient en vie, mais il n’\u00e9tait pas clair si les bact\u00e9ries causaient la maladie ou ont simplement pu p\u00e9n\u00e9trer dans le cerveau d\u00e9j\u00e0 endommag\u00e9 par la maladie d’Alzheimer.<\/p>\n
De nombreuses \u00e9quipes ont effectu\u00e9 des recherches sur Porphyromonas gingivalis, la principale bact\u00e9rie impliqu\u00e9e dans les maladies des<\/p>\n
\u00abLorsque la science converge en provenance de plusieurs laboratoires ind\u00e9pendants comme celui-ci, c’est tr\u00e8s convaincant\u00bb, d\u00e9clare Casey Lynch de Cortexyme, une entreprise pharmaceutique bas\u00e9e \u00e0 San Francisco.<\/p>\n
\u00abL’\u00e9tude aborde la plupart des postulats de Koch\u00bb, d\u00e9clare Robert Genco de l’Universit\u00e9 de Buffalo, New York. \u00ab\u00a0Les futures \u00e9tudes doivent \u00eatre faites sur l’humain pour convaincre.\u00a0\u00bb<\/p>\n
Nous ne savons pas comment P. gingivalis p\u00e9n\u00e8tre dans le cerveau, mais il existe des voies plausibles. La bouche h\u00e9berge normalement une communaut\u00e9 de bact\u00e9ries diversifi\u00e9e et relativement stable, mais lorsque la plaque dentaire se forme sous le bord des gencives, elle peut former des poches enflamm\u00e9es dans lesquelles P. gingivalis peut se d\u00e9velopper et lib\u00e9rer des toxines.<\/p>\n
Espoir de traitements<\/strong><\/p>\n La vitesse \u00e0 laquelle les dommages s\u2019accumulent est un facteur cl\u00e9 de la maladie. Bien que de nombreuses personnes h\u00e9bergent P. gingivalis dans la bouche, seules certaines d\u00e9veloppent la maladie d’Alzheimer. Comme il peut s’\u00e9couler des d\u00e9cennies avant que les sympt\u00f4mes d’Alzheimer n’apparaissent, le risque de d\u00e9velopper une maladie d\u00e9pendra du nombre de dommages subis avant qu’ils ne d\u00e9c\u00e8dent d’autres causes.<\/p>\n \u00ab\u00a0La maladie d’Alzheimer frappe les personnes qui accumulent des gingipains et des l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales suffisamment rapidement pour d\u00e9velopper des sympt\u00f4mes tout au long de leur vie\u00a0\u00bb, d\u00e9clare Lynch. Selon elle, les conclusions de son \u00e9quipe sont une \u00ab\u00a0hypoth\u00e8se universelle de pathogen\u00e8se\u00a0\u00bb, expliquant en d\u00e9tail les causes de la maladie d’Alzheimer.<\/p>\n Mais Vissel avertit que la maladie d’Alzheimer est une maladie complexe. \u00abIl est peu probable que la r\u00e9ponse soit une cause unique. Nous devons garder les yeux ouverts. \u00a0\u00bb<\/p>\n Cependant, la nouvelle \u00e9tude est \u00abtr\u00e8s excitante\u00bb, dit-il. \u00ab\u00a0La maladie d’Alzheimer est si courante chez les personnes \u00e2g\u00e9es que je pense qu’il ne peut s’agir que d’une propri\u00e9t\u00e9 intrins\u00e8que du cerveau ou d’une infection.\u00a0\u00bb<\/p>\n Si cette nouvelle hypoth\u00e8se de la maladie d’Alzheimer est confirm\u00e9e, la bonne nouvelle est que cela pourrait conduire \u00e0 un traitement efficace de la maladie. Bien que vous puissiez faire beaucoup pour r\u00e9duire votre risque de maladie des gencives, Cortexyme esp\u00e8re pouvoir arr\u00eater ou m\u00eame inverser la maladie d’Alzheimer en utilisant des mol\u00e9cules d\u00e9velopp\u00e9es qui bloquent les gingipaines. La firme a d\u00e9couvert que le fait de donner certaines de celles-ci \u00e0 des souris atteintes d\u2019 infections \u00e0 P. gingivalis r\u00e9duisait l\u2019infection du cerveau, arr\u00eatait la production d\u2019amylo\u00efde, diminuait l\u2019inflammation du cerveau et m\u00eame sauvait les neurones endommag\u00e9s. \u00abCela donne l\u2019espoir de traiter ou de pr\u00e9venir un jour la maladie d\u2019Alzheimer\u00bb, d\u00e9clare Singhrao.<\/p>\n